4月15日，中国科学家团队在《Nature》旗下国际顶尖精神医学期刊 《Molecular Psychiatry》（《分子精神病学》）发表一项突破性研究成果（https://www.nature.com/articles/s41380-026-03596-2）。该研究证实：针对伴有严重认知或适应功能损伤的大龄自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）患者，通过精准定位个体化的额顶控制网络（FPN），进行12周长时程加速iTBS治疗（intermittent Theta Burst Stimulation，间歇性Theta爆发刺激，是一种经颅磁刺激的刺激模式），能安全且显著地改善患者核心症状。iTBS真刺激组的辅助治疗响应率显著高于伪刺激组（55% vs. 29%）

该研究使用“个体脑功能剖分（pBFS）技术”实现个体化额顶控制网络（FPN）的精准定位，作为该技术的独家转化方，银河脑科学致力于推动脑科学成果走向临床。我们希望通过对这篇论文的深度解读，帮助更多临床工作者、科研同仁及患者家庭，理解这项成果背后蕴含的治疗范式变革。我们相信，科学的意义在于回应真实世界中的痛苦与等待，这也是我们推动这项技术走向临床的朴素出发点。

研究背景

ASD是一种以社交沟通障碍和刻板重复行为为核心特征的早发性神经发育障碍，全球约1%的人口受其影响。现有证据表明，ASD是由于遗传易感性与环境因素交互作用，进而导致经环路层面的功能障碍，如兴奋/抑制失衡。尽管早期行为干预和社交认知训练对部分患儿有效，但目前尚无药物能有效改善ASD的核心症状，尤其是对于伴有严重认知或适应功能损害的大龄自闭症患者中，治疗手段尤为匮乏，存在巨大的临床需求。

经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）作为一种非侵入性神经调控技术，在精神疾病治疗中已显示出潜力。然而，其疗效高度依赖于靶点的精准性。由于个体间大脑功能分区存在巨大差异，传统的群体标准化解剖定位难以确保每次刺激都精确作用于同一功能网络。ASD的额顶控制网络（Fronto-Parietal Network, FPN）存在显著功能异常，如任务激活异常、功能连接改变等，与其核心症状密切相关，同时FPN是个体间变异性最大的网络之一。因此，基于个体化功能影像导航来精准靶向额顶控制网络（FPN），有望为ASD治疗带来突破。

然而，现有TMS研究存在方案异质性大、样本量小、治疗时长不足等局限性，导致疗效证据不充分。ASD的慢性神经发育轨迹提示，短期治疗可能效果有限，需要探索更优化的干预方案，如结合更高效的刺激模式、更高的脉冲剂量和更长的治疗周期。

论文概要

2026年4月15日，国际顶尖精神医学期刊《Molecular Psychiatry》发表了一项题为“Accelerated Intermittent Theta Burst Stimulation Targeting Personalized Fronto-parietal Control Network Improves Core Symptoms of Autism Spectrum Disorder: A double-blind, randomized controlled trial”的研究。论文第一作者为刘琪，通讯作者为刘河生、张皓、曹华和吴晓丹。

此项随机双盲对照临床试验结果显示，对伴有严重认知或适应功能损伤的大龄ASD患者进行为期12周的加速间歇性Theta爆发式脉冲刺激（iTBS）治疗，当靶点精准定位于个体化的额顶控制网络（FPN）时，能安全且有效地改善其核心症状。该研究为严重大龄ASD患者提供了一种有前景的治疗新策略，并强调了长时程、个体化靶向神经调控的重要性。

结果分析与阐述

ASD一直以来缺乏有效的药物治疗方法，特别是对功能损害严重的患者。TMS作为一种非侵入性神经调控技术，其疗效高度依赖刺激靶点的精准性。额顶控制网络（FPN）的功能异常与ASD核心症状相关，但该网络个体间差异大，因此个体化靶向额顶控制网络（FPN）可能是提高疗效的关键。然而，既往TMS研究因治疗时长不足、方案异质性高等问题，结论不一。基于此，本研究通过进行一项为期12周、高剂量、个体化靶向额顶控制网络（FPN）的iTBS治疗，结合常规行为治疗，能够显著改善ASD的核心症状。

研究者开展了一项为期12周的双盲、随机对照试验。共纳入67名6-30岁的严重大龄ASD患者（均伴有认知或适应功能延迟），按2:1的比例随机分配至iTBS真刺激组或伪刺激组（图1）。研究的关键创新在于个体化靶点定位：基于每名受试者基线期镇静状态下的结构及功能态磁共振成像数据，通过个体脑功能剖分（pBFS）技术，精准定位其左侧背外侧前额叶中属于额顶控制网络（FPN）的节点作为刺激靶点（图2A）。治疗采用加速iTBS方案，每日3次，每次1800个脉冲，总疗程12周（累计324,000个脉冲），并在两次刺激间穿插标准行为治疗（图2C）。主要疗效指标为治疗12周后，基于ASD诊断观察量表第二版社交情感维度评分（ADOS-2 SA）较基线至少降低1分的患者比例（临床辅助治疗响应率）。

01 主要疗效：个体化靶向iTBS显著改善核心症状

经过12周治疗，iTBS真刺激组的临床辅助治疗响应率显著高于伪刺激组（55%vs.29%, p=0.049）（图3B），同时iTBS真刺激组在ADOS-2 SA的校正严重度评分（CSS）上的改善速度显著快于伪刺激组（组×时间交互作用p=0.030）（图3C）。研究表明，精准靶向个体化额顶控制网络（FPN）的长时程iTBS治疗能有效改善ASD核心的社交情感功能。

02 治疗时长：短期治疗（8周）未显示显著差异

在治疗中期（第8周）的评估中，两组的临床响应率并无显著差异（45%vs.38%, p=0.62）（图3B）。这一结果进一步强调了长时程治疗对于ASD这类慢性神经发育障碍的必要性。短期治疗（8周）可能不足以引起临床症状改善的神经可塑性变化。

03 安全性评估：治疗耐受性良好

iTBS真刺激组中仅5%的受试者报告了轻微的局部疼痛，且未发生与治疗相关的严重不良事件。表明高剂量、长时程的个体化iTBS治疗在严重ASD患者中具有良好的安全性和耐受性。

结论与展望

本研究通过设计严谨的随机双盲对照临床试验，首次证实了为期12周的、靶向个体化额顶控制网络（FPN）的间歇性Theta爆发时脉冲刺激（iTBS），联合常规行为治疗，能够安全且有效地改善伴有认知/适应功能损害的ASD核心症状。

研究的创新点：

精准性：采用个体脑功能剖分（pBFS）技术，实现个体化额顶控制网络（FPN）的精准定位，解决了传统TMS靶点因个体脑网络差异而导致的“脱靶”问题；

长时程性：验证了长时程干预（12周）对于ASD这类慢性神经发育障碍的必要性，为未来研究提供了关键的时间参数参考；

聚焦难治人群：研究聚焦于既往缺乏治疗手段的大龄低功能自闭症患者，并观察到积极疗效，填补了重要治疗空白。

未来工作将致力于：1）开展多中心大样本的验证性试验，并进行长期随访；2）结合脑电图或功能磁共振等客观指标，进一步探索预测治疗反应的生物标记物及疗效的神经机制；3）优化刺激参数，探索针对不同ASD亚型（如不同年龄、严重程度）的最佳干预方案。最终为全球庞大的ASD患者群体带来更有效的治疗希望。